上海信帆報道:科學家發現重要RNA修飾形成的分子機制與新功能
更新時間:2015-03-18 點擊次數:1408次上海信帆報道:經過三年多的密切合作,中科院三個課題小組在RNA修飾與干細胞重編程領域的創新研究終于結出了碩果。3月5日,《細胞》雜志子刊《細胞—干細胞》(Cell Stem Cell)雜志封面刊發了中科院動物研究所研究員周琪、北京基因組研究所研究員楊運桂和遺傳與發育生物學研究所研究員王秀杰合作完成的一項重要研究。這項研究發現,RNA“腺嘌呤第6位氮原子上的甲基化修飾"(以下簡稱“m6A修飾")的形成受到微小RNA(microRNA)的調控,并且參與促進誘導多能性干細胞的形成。這是科學家在干細胞多能性、非編碼RNA和RNA修飾交叉領域中的一項重大突破。
真核生物的RNA分子除了由堿基對組成之外,還存在其他 “修飾"基團。目前,RNA分子上已發現了100多種類型的修飾,其中m6A修飾是含量zui多的一種修飾,與惡性腫瘤、白血病、肥胖等疾病緊密關聯,是生命科學領域的研究熱點。
2012年,在中科院“干細胞與再生醫學戰略性先導專項"的支持下,周琪、楊運桂和王秀杰整合各自在干細胞、RNA修飾和生物信息學方面的研究優勢,領導各自的研究小組開展合作攻關。作為該專項的科學家,周琪表示:“先導專項為此類目標明確的創新性研究提供了更加順暢的合作機會,為來自不同領域的科學家打造了合作的舞臺;這些工作不僅得到了先導專項的支持,也得到了來自三個研究所的大力支持。"
“我們對數據進行分析后發現,發生m6A修飾的RNA序列區域存在與微小RNA的序列互補配對的現象。"王秀杰告訴《中國科學報》記者。這一結果讓大家猜測,微小RNA可能參與指導m6A修飾的形成。
作為發現m6A修飾甲基轉移酶和去甲基化酶的科學家之一,楊運桂向《中國科學報》記者表示,他們通過系統的實驗證明微小RNA可以通過序列互補的關系,引起RNA相應區域m6A修飾的產生。“這向揭開m6A形成之謎邁出了一大步。"楊運桂說。
進一步的生物學實驗表明,提高m6A修飾水平可以促進小鼠成纖維細胞重編程為誘導多能性干細胞。在研究人員看來,這很可能為細胞重編程研究開辟新的道路。周琪解釋:“這表明,m6A修飾是細胞重編程的調控因素之一。"他向《中國科學報》記者透露,目前,研究人員已經在著手圍繞m6A修飾,設計細胞重編程的全新方法。
據記者了解,本期《細胞-干細胞》雜志封面由三個研究小組科研人員共同設計。研究人員用長城、烽火臺等中國元素示意RNA長鏈及甲基化修飾基團。“zui重要的是,我們想以長城的形象告訴大家,這是中國人的研究成果。"王秀杰說。《細胞-干細胞》雜志主編Deborah Sweet稱該封面“很受歡迎"。
自2014年8月起,中科院啟動實施“行動"計劃,力圖推廣“先導專項"在發揮團隊研究優勢方面的經驗,從根本上突破體制機制壁障,清除各種有形無形的柵欄,打破各種院內院外的圍墻,著力開辟“政策特區"和“試驗田",讓機構、人才、裝置、資金、項目都充分活躍起來。研究人員期待,在“行動"計劃的統攬下,更多優勢互補的研究團隊可以通力合作,從而形成推進科技創新發展的強大合力。